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CRISPR/Cas9 Anwendung zur Gen-Editierung in Drosophila

Beschreibung

Das CRISPR/Cas9 System entstammt eigentlich Bakterien, die damit einem Virenbefall vorbeugen können. Hierbei erzeugt das Bakterium eine sequenz-spezifische DNase bestehend aus einer enzymatischen Proteineinheit plus einer RNA. Nachdem sich die RNA an die virale DNA anlagert, zerschneidet das Enzym dank seiner Nukleaseaktivität diese DNA, und zerstört somit das Virus. CRISPR/Cas9 ist also ein bakterielles Immunsystem!

Das System funktioniert aber auch in eukaryontischen Zellen, und zerschneidet Ziel-DNA, sofern die RNA entsprechende komplementäre Sequenzen enthält. Somit erlaubt CRISPR/Cas9 das zielgenaue Zerschneiden von Genen im Wunschorganismus – es lässt sich also im Prinzip jedes Gen nach Belieben gezielt mutieren. Wir nutzen Drosophila melanogaster als Modellorganismus. Hier gibt es bereits Mutationen in den meisten Genen, sodass Mutationen mit CRISPR/Cas9 schon fast langweilig sind ;-) Allerdings kann man mit diesem System Gensequenzen auch gezielt verändern, d.h. editieren, also z.B. einzelne Basen austauschen, um die Konsequenzen auf die Struktur oder Funktion des geänderten Proteins zu untersuchen.

Tauchen Sie in die Welt des gene editings ein. Lernen Sie die Anwendungsmöglichkeiten und Einschränkungen des CRISPR/Cas9 Systems kennen. Wie sucht man die richtigen Stellen zur Mutagenese aus? Wie bastelt man entsprechende Genkonstrukte? Wie bringt man CRISPR/Cas9 an Ort und Stelle? Untersuchen Sie selbst die Auswirkungen der Gen-Editierung!

Projektzeitraum
Wintersemester 2019/2020 und Sommersemester 2020
Bewerbungszeitraum
14. bis 27.10.2019
Durchführung
nach Absprache
Details zu Projektzeitraum und Durchführung

Nach einer theoretischen Einarbeitungszeit schließt sich eine Laborphase an, die mehrere Nachmittage umfasst. Termin nach Absprache, am besten in der vorlesungsfreien Zeit.

Studienfach
Biologie
Lebensmittelwissenschaft und Biotechnologie
Agrarbiologie
Ernährungswissenschaft
Betreuende
Prof. Dr. Anette Preiss
Institut
Institut für Biologie (190) (Allgemeine Genetik)
Sprache
deutsch
Teilnehmendenanzahl
min. 1, max. 2
Arbeitsaufwand
ca. 120 Stunden pro Teilnehmende:r | 4 ECTS-Punkte

Arbeitsaufwand (Stunden und ggf. ECTS) sind ungefähre Angaben. Die tatsächlich vergebenen ECTS-Punkte ergeben sich aus der tatsächlich geleisteten Arbeit.

 
Für dieses Projekt ist kein Motivationsschreiben des Studierenden erforderlich
Projektart
experimentell
Lernziele

Die Teilnehmende lernen in diesem Projekt:

Theorie:

Was bedeutet gene editing? Welche technischen Möglichkeiten gibt es für die in vitro und die in vivo Mutagenese? Wie funktioniert das CRISPR/Cas9 System? Was sind die Konsequenzen eines DNA-Doppelstrangbruches und wie die Mechanismen der Reparatur? Welche Voraussetzungen braucht es für die Anwendung des CRISPR/Cas9 Systems in eukaryontischen Zellen? Wie können Sie Mutanten erfolgreich nachweisen? Erstellen Sie ein Studiendesign zum gene editing in Drosophila!

Praxis:

  • Zielsequenzsuche und Design einer chi-RNA
  • Design eines editierten Gens für die homologe Rekombination
  • Erstellung eines Cas9 Fliegenstamms für die Anwendung von CRISPR/Cas9 in der Keimbahn
  • Injektion von Drosophila-Embryonen mit chi-RNA, Aufzucht der Tiere
  • PCR-Nachweis mutanter vs. Kontroll-Fliegenstämmen
  • Agarosegel-Elektrophorese & Auswertung der PCR
Anmerkungen für Studierende

Dieses Projekt richtet sich an alle, die sich für molekulare Genetik, medizinische Fragestellungen und 'gene editing' interessieren und praktisch im Labor arbeiten wollen.

Schlagworte
Molekularbiologie, CRISPR/Cas9, in vitro Mutagenese, gene editing